Протитанкова рушниця Сімонова (ПТРС) розроблялася паралельно з ПТРД і була прийнята на озброєння Червоної Армії одночасно з ним. При створенні рушниці С.Г.Сімонов ухвалив просте і несподіване рішення: «укрупнити» самозарядну гвинтівку, що вже виправдала себе і випробувану в боях, до таких розмірів, щоб можна було використовувати патрони калібру 14,5 мм. По ходу роботи вносилися уточнення, мінялася конструкція, удосконалювалася технологія, проте основна ідея була реалізована: нова протитанкова рушниця була самозарядною з бойовою скорострільністю до 15 пострілів в хвилину. Його автоматика працювала за рахунок енергії порохових газів, що відводяться з каналу ствола. Завдяки автоматичному перезарядженню стрілець міг вести вогонь по рухомих з високою швидкістю бойових машинах супротивника, не втрачаючи часу на перезарядку. Замикання каналу ствола проводилося перекосом остову затвора вниз. Спусковий механізм розрахований на стрільбу одиночними пострілами.Живлення патронами проводилося з п'ятизарядного магазина з важелем подавателем, який шарнірно кріпився знизу до ствольної коробки. Заряджання магазина патронами проводилося за допомогою обойми на 5 патронів. У боєкомплект рушниці ПТРС, так само як ПТРД, входили 14,5-мм патрони з бронебійно-запальною кулею із сталевим (Б-32) або металокерамічним (БС-41) сердечником. Стрільба з рушниці велася за допомогою прицільних пристосувань, що включали секторний приціл і мушку. На верхній стороні прицільної планки нанесені поділки з цифрами від 1 до 15, що позначають дистанції в сотнях метрів. Таким чином, максимальна прицільна дальність стрільби з рушниці складає 1500 м. Якнайкращі ж результати стрільби по танках досягалися на дальності до 300 м. На цій дальності куля рушниці пробивала броню завтовшки 35 мм. Протитанкові рушниці використовувалися не тільки для боротьби з танками і бронемашинами. З них стріляли по амбразурах дотів, знаряддям і навіть по літаках.Унаслідок більшої складності рушниця ПТРС освоювалася у виробництві не такими швидкими темпами, як рушниці ПТРД. До 1 січня 1942 року було випущено всього 77 протитанкових рушниць ПТРС, проте протягом 1942 року їх було випущено вже 63308 одиниць. Загальне число випущено в роки війни протитанкових рушниць оцінюється в 400 тис. штук. Виробництво такої великої кількості рушниць дозволило сформувати у складі кожного стрілецького батальйону взвод ПТР (18 рушниць), у складі стрілецького полку і винищувально-протитанкового дивізіону – роту ПТР (54 рушниці), додати підрозділи ПТР артилерійським полкам, танковим, мотострілковим і механізованим бригадам.Застосовувалася наступна тактика використання протитанкових рушниць в бою. У наступі розрахунки ПТР діяли в бойових порядках підрозділів на танконебеспечних напрямах, займали позиції попереду в проміжках між стрілецькими взводами і на флангах рот. Практикувалося також шахове розташування протитанкових рушниць по фронту і в глибину на відстані 50-100 метрів один від одного з взаємним прострілюванням підступів і з широким застосуванням кинджального вогню.Захоплені в боях з Червоною Армією рушниці ПТРС широко використовувалися частинами Вермахту, оскільки по ефективності вони перевершували ті, що перебували на озброєнні Вермахту протитанкові рушниці. Рушниця мала німецьке позначення PZB 783(r). З появою у супротивника танків з могутнішою бронею значення протитанкових рушниць дещо зменшилося, але вони продовжували використовуватися до кінця війни.