Як тільки в кінці 1943 року з'явився важкий танк ІС-1, на його базі вирішили створити повністю броньовану самохідну установку. Спочатку це зустріло деякі труднощі: адже корпус ІС-1 був вужчий, ніж у КВ-1С, на базі якого в 1943 році створили важку САУ СУ-152. Проте зусилля конструкторів Челябінського Кіровського заводу і артилеристів під керівництвом Ф.Ф. Петрова увінчалися успіхом. Вже до кінця 1943 року було випущено 35 нових ІСУ-152.Головною проблемою, з якою зіткнулися при серійному випуску ІСУ-152, був гострий брак стволів МЛ-20. Проте був надлишок гармат А-19 калібру 122 мм і боєприпасів до них. Заміна МЛ-20 на А-19 великої технічної проблеми не склала, оскільки в буксируваній модифікації їх встановлювали на один і той же лафет. Довелося переробити тільки стелаж з боєзапасом.На початку 1944 року на базі ІСУ-152 була створена важка самохідна установка ІСУ-122, озброєна 122-мм польовою гарматою А-19 зразка 1937 року, пристосованою для установки в танку. Гармата кріпилася на верстаті із зсувом вправо від подовжньої осі корпусу.Нова гармата А-19 мала поршневий затвор і внаслідок цього відносно невисоку скорострільність, що складала 2,2 пострілу в хвилину. Тому, коли конструкторський колектив, очолюваний Ф.Ф.Петровим, створив 122-мм танкову гармату Д-25Т з клиновим напівавтоматичним затвором і скорострільністю 3 постріли в хвилину, випуск самохідної установки продовжили з цією гарматою. Варіант гармати встановлюваний в самохідній установці іменувався Д-25С. Модифікована установка отримала індекс ІСУ-122С. Зовні вона відрізнялася від своєї попередниці наявністю дульного гальма і маскою менших розмірів. Гармата Д-25С, у відмінності від А-19, кріпилася в масці. Бронебійний снаряд обох систем важив 25 кг і мав початкову швидкість 800 м/с. Дальність прямого пострілу складала 1000 м. Боєкомплект складався з 30 пострілів роздільного заряджання.Дещо відрізнялися кути вертикального наведення знарядь: на ІСУ-122 - від -4° до +15°, а на ІСУ-122С - від -2° до +10°. Кути горизонтального наведення були однакові - по 11°.Окрім гармати на машині встановлювали 12,7-мм зенітний кулемет ДШК.Бойова рубка шестигранної форми повністю захищена бронею. Екіпаж ІСУ-122 складався з командира, навідника, що заряджає, замкового і механіка-водія. У відсутності заряджаючого його обов'язки виконував замковий.У бойовому відділенні, окрім озброєння і боєприпасів, знаходилися паливні і масляні баки. Водій сидів спереду зліва від гармати і мав свої прилади спостереження. Командирська башточка була відсутня. Командир вів спостереження через перископ в даху рубки. Як засоби зв'язку використовувалися радіостанція 10Р або 10РК і танковий переговорний пристрій ТПУ-4-БИСФ.Виробництво ІСУ-122 завершилося в 1945 році. Всього було випущено більше 2400 машин. У 1947 році випуск ІСУ-122 відновили і до 1952 року було випущено ще близько 3130 машин.